La question du « dosage du retatrutide » revient sans cesse. La réponse de la littérature tient en deux idées : une injection hebdomadaire, et une montée progressive par paliers pour limiter les effets digestifs.
4.1 Toutes les doses testées chez l'humain
Doses hebdomadaires évaluées, par essai
| Essai | Doses d'entretien | Dose de départ | Durée |
|---|---|---|---|
| Phase 1b, diabète de type 2 | 0,5 · 1,5 · 3 · 3/6 · 3/6/9/12 mg | selon la cohorte | 12 sem. |
| Phase 2, obésité | 1 · 4 · 8 · 12 mg | 2 mg ou 4 mg selon le bras | 48 sem. |
| Phase 2, diabète de type 2 | 0,5 · 4 · 8 · 12 mg | 2 mg ou 4 mg selon le bras | 36 sem. |
| Phase 3, TRIUMPH-1 et TRIUMPH-2 | 4 · 9 · 12 mg | 2 mg, puis paliers de 4 semaines | 80 sem. |
| Phase 3, TRIUMPH-3 | 9 · 12 mg | 2 mg, puis paliers de 4 semaines | 80 sem. |
4.2 Le principe de l'escalade
Dans l'essai de phase 2 sur l'obésité, le bras 12 mg démarrait à 2 mg, puis la dose augmentait toutes les quatre semaines. Les auteurs ont comparé deux points de départ pour les bras 4 et 8 mg (2 mg ou 4 mg directement) : démarrer plus bas atténuait en partie les effets digestifs, qui étaient liés à la dose. En phase 3, les paliers ont été affinés : selon la description de TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3 publiée par Lilly, tous les participants commencent à 2 mg, puis la dose augmente toutes les quatre semaines en passant par 4, 6 et 9 mg jusqu'à la dose cible.
Paliers d'escalade en phase 3 (TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3, d'après Lilly)
| Dose cible | Paliers successifs (4 semaines chacun) |
|---|---|
| 4 mg | 2 mg → 4 mg |
| 9 mg | 2 mg → 4 mg → 6 mg → 9 mg |
| 12 mg | 2 mg → 4 mg → 6 mg → 9 mg → 12 mg |
Schéma d'escalade du bras 12 mg en phase 2 (paliers de 4 semaines)
| Période | Semaines 0–3 | 4–7 | 8–11 | 12 et après |
|---|---|---|---|---|
| Dose hebdomadaire | 2 mg | 4 mg | 8 mg | 12 mg |
4.3 Relation dose-effet
Sur le poids comme sur l'HbA1c, l'effet augmente nettement entre 1 et 8 mg, puis l'écart entre 8 et 12 mg se resserre : −22,8 % contre −24,2 % à 48 semaines en phase 2, −23,7 % (9 mg) contre −25,0 % (12 mg) à 80 semaines en phase 3. À l'inverse, la fréquence des effets digestifs continue de grimper avec la dose, ce qui explique que la phase 3 ait conservé une dose intermédiaire.
- 0,5 à 1 mg : effet modeste, proche du seuil d'activité.
- 4 mg : effet déjà important (−17,1 % en phase 2, −17,6 % en phase 3).
- 8 à 9 mg : l'essentiel de l'effet maximal est atteint.
- 12 mg : effet maximal mesuré, au prix de davantage d'effets digestifs.
4.4 Des doses cliniques aux flacons de laboratoire
Les flacons de recherche sont vendus par contenance totale de peptide lyophilisé, de 5 à 60 mg chez les principaux fournisseurs européens. Pour un laboratoire, la question pratique est de savoir combien d'aliquotes d'une masse donnée un flacon permet de préparer. Le tableau ci-dessous fait ce calcul en masse pure, sans tenir compte des pertes de manipulation (volume mort de seringue, résidus dans le flacon), qui représentent souvent quelques pourcents.
Nombre théorique d'aliquotes par flacon
| Flacon | aliquotes de 2 mg | de 4 mg | de 8 mg | de 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| 5 mg | 2,5 | 1,25 | — | — |
| 10 mg | 5 | 2,5 | 1,25 | — |
| 20 mg | 10 | 5 | 2,5 | 1,67 |
| 30 mg | 15 | 7,5 | 3,75 | 2,5 |
| 60 mg | 30 | 15 | 7,5 | 5 |
Les contenances intermédiaires (15, 40 et 50 mg) et leurs tarifs sont présentés dans la fiche dosages et prix du retatrutide de Peptides EU. Pour la préparation de la solution elle-même, voir notre page reconstitution, qui inclut un calculateur de concentration.
4.5 Sources
- Jastreboff A.M. et al. N Engl J Med 2023;389:514-526 (bras de dose et doses de départ).
- Rosenstock J. et al. Lancet 2023;402:529-544.
- Jastreboff A.M. et al. TRIUMPH-1, N Engl J Med 2026.
- Eli Lilly, communiqué du 23 juillet 2026 (paliers d'escalade de TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3).